#
用户登录
用 户 名 :
密 码:
找回密码 是否下次登录
用户注册
* 用户名
* 密   码
* 确认密码
* 姓   名
性   别
出生日期
* 邮   箱
* 联系电话
* 公司名称
职位
* 通讯地址
找回密码#
用 户 名 :
邮箱:
首页>技术与应用>热点解决方案

缬沙坦手性拆分解决方案

发布时间:2016-01-28        内容来源:月旭科技

缬沙坦

一、 项目简述

缬沙坦是一种用于治疗轻中度原发性高血压的药物,也是口服的特异性血管紧张素П(AT1)受体拮抗剂,可用于治疗高血压,心力衰竭,心肌梗塞,脑保护,防止糖尿病与肾病,可减少心房颤动的危险,减少致命性心率失常引起的猝死 [1]。缬沙坦分子结构中存在一个手性中心,具有一对对映异构体,S-和R-缬沙坦化学结构式如下图1所示。

S-缬沙坦

R-缬沙坦

1 S-缬沙坦与R-缬沙坦化学结构式

目前,S-缬沙坦为上市的单一对映异构体,有研究显示S-与R-缬沙坦在生物体内的吸收,分布,代谢与排泄存在不同程度的差异,S-缬沙坦的药物活性远高于R-对映体 [1],因此,对缬沙坦类药物中R-对映体的限量控制变得尤为重要。

本项目旨在利用纤维素衍生-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)涂覆硅胶填料对缬沙坦R-与S-对映体实现基线分离(分离度>1.5)。采用月旭Welch Ultimate® Cellu-D(4.6×250mm,5μm)进行拆分,结果如图2及图3所示

二、 条件与方法

表1列出本项目实验中涉及到的色谱柱及液相条件,试剂,样品物理化学性质等等。

表1 缬沙坦项目色谱条件及物质性质

色谱柱:

Welch Ultimate® Cellu-D(4.6×250mm,5μm)

流动相:

正己烷/异丙醇/三氟乙酸=85/15/0.1(体积比)

检测波长:

230nm

柱温:

20

流速:

1mL/min

进样量:

10μL

仪器:

岛津-10A

样品:

9:1正己烷:异丙醇溶解样品

样品性质:

样品中含有羧基,因此考虑加酸加快出峰

注意事项:

流动相需要手动剧烈震荡至少5min再超声15min保证混合均匀;本物质对碱不稳定。

三、 结果与讨论

本实验采用1色谱条件,使用Welch Ultimate® Cellu-D(4.6×250mm,5μm)色谱柱成功拆分R-和S-缬沙坦,如图1和图2所示,尽管两峰都存在拖尾情况,这可能与缬沙坦中氮有关,N易与硅胶作用,从而造成拖尾,在流动相中添加二乙胺可能会改善拖尾状况,但碱性流动相中碱性基团易于硅胶结合从而对硅胶柱有损伤,且在本实验色谱条件下,不加二乙胺,混合标准品及样品中的R-和S-缬沙坦的分离度已经分别达到2.97和2.44,故考虑不添加二乙胺。

 

 

 

图1 R-与S-缬沙坦混标准色谱图

 

2缬沙坦原料样品谱图

四、 结论

本项目最终通过Welch Ultimate® Cellu-D(4.6×250mm,5μm)色谱柱成功拆分R-和S-缬沙坦。所采用流动相(正己烷/异丙醇/三氟乙酸=85/15/0.1)条件简单且保护手性柱,最终实验结果满足可客户及市场需求

下 载

沪ICP备05030427号      Copyright© 2013 月旭科技(上海)股份有限公司     Designed by Wanhu